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研究生：	楊玉珠 Yang, Yu-Chu
論文名稱：	一價銠金屬催化α-酮酯進行具鏡像選擇性的烯丙基化反應：合成4’-芳基-2’,3’-二去氧核苷類似物 Rhodium(I)-Catalyzed Enantioselective Allylation of α-Ketoesters: Synthesis of 4’-Aryl-2’,3’-dideoxynucleoside Analogue
指導教授：	吳學亮 Wu, Hsyueh-Liang
學位類別：	碩士 Master
系所名稱：	化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2020
畢業學年度：	108
語文別：	中文
論文頁數：	216
中文關鍵詞：	一價銠金屬催化、掌性雙環[2.2.1]雙烯配基、烯丙基硼酸頻哪醇酯試劑、α-酮酯、掌性三級高烯丙醇、鏡像選擇性、不對稱加成反應、核苷類似物
英文關鍵詞：	Rhodium(I)-catalyzed, bicyclo[2.2.1]diene ligands, allyl boronic acid pinacol esters, α-ketoesters, chiral homoallylic alcohols, enantioselectivity, asymmetric addition, nucleoside analogue
DOI URL：	http://doi.org/10.6345/NTNU202001142
論文種類：	學術論文
相關次數：	點閱：146 下載：0
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本論文敘述利用一價銠金屬及掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L8k配位形成之催化劑催化不同的烯丙基硼酸頻哪醇酯試劑14對α-酮酯7進行不對稱1,2-加成反應，以最優化條件進行反應，成功合成出一系列的掌性三級高烯丙醇2和71，產率高達>99%，鏡像超越值高達98%，非鏡像異構物比例高達>20:1。
此外，以加成產物2qa經5個步驟可得到掌性內酯ent-88，總產率為85%，再利用已知的方法能夠合成出具有抗HIV及抗癌活性的核苷類似物。

This thesis describes an asymmetric 1,2-addition of allyl boronic acid pinacol esters 14 to α-ketoesters 7, catalyzed by a chiral Rh(I)-catalyst, which in situ generated from [RhCl(C2H4)2]2 and the chiral bicyclo[2.2.1] heptadiene ligand L8k. Under optimal reaction conditions, the desired chiral tertiary homoallylic alcohols 2 and 71 were generated in up to >99% yield with up to 98% ee and up to >20:1 diastereomeric ratio.
In addition, the homoallylic alcohol 2qa was converted, in 5 steps with 85% overall yields, to lactone ent-88 that is the crucial precursor for anti-HIV and anti-cancer nucleoside analogues.

謝辭   i
摘要   iii
Abstract   v

第一章 緒論   1

第二章 文獻回顧及研究動機   6

第三章 掌性雙環雙烯配基的合成   19

第四章 實驗結果與討論
一、添加劑效應探討   26
二、溫度效應探討   29
三、濃度效應探討   31
四、溶劑效應探討   32
五、配基效應探討   34
六、一價銠金屬催化量效應探討   36
七、最優化條件   37
八、不同酯基或醯胺基的α-酮酯(醯胺)之受質效應探討   38
九、不同芳香基、雜環及脂肪族的α-酮酯之受質效應探討   40
十、改變不同烯丙基硼酸頻哪醇酯試劑對不對稱加成反應之探討
I.以反-巴豆基硼酸頻哪醇酯作為親核試劑之加成反應探討   42
II.以順-巴豆基硼酸頻哪醇酯作為親核試劑之加成反應探討   43
III.以1-甲基烯丙基硼酸頻哪醇酯作為親核試劑之加成反應探討   45
IV.以異戊烯基硼酸頻哪醇酯作為親核試劑之加成反應探討   46
V.以2-甲基烯丙基硼酸頻哪醇酯作為親核試劑之加成反應探討   47

第五章 反應機構與絕對立體化學
一、一價銠金屬-巴豆基(Rh(I)-crotyl)之異構化   48
二、推測之反應機構   50
三、絕對立體化學之探討   52

第六章 合成應用
一、前言   57
二、文獻回顧   58
三、目標產物ent-88的合成
I.加成產物2qa之克級反應   60
II.目標產物ent-88的合成路徑   61

第七章 結論   65

第八章 實驗部分   67
分析儀器及基本實驗   67
General Procedures for the Synthesis of α-Ketoesters 91   70
General Procedures for the Synthesis of Boronic Acid Pinacol Esters 14   74
General Procedures for Rhodium-Catalyzed Asymmetric 1,2-Addition   79
General Procedures for the Synthesis of compound 78   111
General Procedures for the Synthesis of compound ent-88   113

第九章 參考文獻   116

附錄一 X-Ray單晶數據與ORTEP解析圖譜   123
附錄二 核磁共振光譜   133
                                

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電子全文延後公開
2025/08/17

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