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研究生： 黃子霖
Tzu-Lin Huang
論文名稱： 酸促進矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物之分子內環化反應－異喹啉衍生物的合成
Acid-Promoted Intramolecular Cyclization of Silyl-Protected 2-(3-Arylpropargyltosylaminomethyl)cyclohex-2-en-1-ols－ Synthesis of Isoquinoline Derivatives
指導教授： 葉名倉
Yeh, Ming-Chang
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2013
畢業學年度： 101
語文別： 中文
論文頁數： 206
中文關鍵詞： 碳氟化 、烯氟化合物 、三氟化硼乙醚 、異喹啉 、三氟甲磺酸
英文關鍵詞： carbofluorination, vinyl fluorides, boron trifluoride, isoquinolines, trifluoromethanesulfonic acid
論文種類： 學術論文
相關次數： 點閱：182  下載：1 
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    • 　　本文分別使用路易士酸以及三氟甲磺酸輔佐第三丁基二甲基矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物進行分子內環化反應，合成異喹啉衍生物。
    　　利用三氟化硼乙醚(BF3•OEt2)輔佐帶有矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物進行分子內環化和氟化反應，得到烯氟異喹啉衍生物。反應中BF3•OEt2同時作為路易士酸以及氟化試劑，反應在室溫下，且不需要金屬的條件下生成新的碳(sp2)-氟鍵和八氫異喹啉骨架，提供了簡便的方法得到氟化含氮雙環化合物。產物為單一的(Z)-構型。其中矽保護基與無水條件在這個反應中扮演重要的角色。
    　　利用0.1當量的三氟甲磺酸催化帶有矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物進行分子內環化和經由烯醇-酮互變異構化，得到八氫異喹啉骨架的酮基衍生物。反應經由碳陽離子中間體，因此無法使用有拉電子基取代基的起始物。當使用乙腈作為溶劑時，可以得到醯胺化合物。

    　　Lewis acid and TfOH-mediated intramolecular cyclization reaction of tert-butyldimethylsilyl-protected 2-(3-arylpropargyltosylaminomethyl) cyclohex-2-en-1-ols afforded isoquinoline derivatives.
    　　The use of BF3•OEt2 for the cyclization/fluorination of silyl-protected 2-(3-arylpropargyltosylaminomethyl)cyclohex-2-en-1-ols produced isoquinoline derivatives containing a C(sp2)-F bond. In this reaction, BF3•OEt2 reacted as both the Lewis acid and the fluoride source. The reaction generates a new C(sp2)-F bond and an octahydroisoquinoline skeleton at ambient temperature under metal-free reaction conditions, providing an easy access to fluorinated azabicycles. The reaction proceeds stereoselectivity to obtain (Z)-isomers. Silyl-protection and water-free reaction conditions played important roles in this transformation.
    　　The TfOH-catalyzed intramolecular cyclization followed by enol-keto tautomerization of silyl-protected 2-(3-arylpropargyltosylaminomethyl) cyclohex-2-en-1-ols in CH2Cl2 afforded octahydroisoquinoline skeleton containing a keto functionality. An electron-withdrawing group on the phenyl ring impeded the reaction. The corresponding amide derivatives were obtained when CH3CN was employed as the reaction media.

    目錄 i 縮寫對照表 iii 中文摘要 V 英文摘要 vii 第一章 緒論 1 第二章 路易士酸輔佐矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物之分子內環化反應 17 2.1 氟化合物的介紹與合成 17 2.2 實驗設計與概念 30 2.3 實驗結果與討論 35 2.3.1 合環前起始物的製備 35 2.3.2 八氫異喹啉衍生物的合成與環化條件最佳化 41 2.3.3 環化產物化學結構鑑定 51 2.3.4 化學反應機制探討 65 2.4 結論 69 第三章 三氟甲磺酸催化矽保護的2-(3-芳香基丙炔基甲苯磺醯胺基甲基)環己-2-烯-1-醇化合物之分子內環化反應 70 3.1 前言 70 3.2 實驗設計與概念 84 3.3 實驗結果與討論 90 3.3.1 八氫異喹啉衍生物的合成與環化條件最佳化 90 3.3.2 環化產物化學結構鑑定 96 3.3.3 化學反應機制探討 104 3.4 結論 107 第四章 實驗部分 108 4.1 分析儀器及基本實驗操作 108 4.2 含氮炔基側鏈之環己烯醇化合物的製備 110 4.3 路易士酸輔佐烯炔醇化合物環化反應 152 4.4 三氟甲磺酸催化烯炔醇化合物環化反應 179 參考文獻 202 附錄： X-ray ORTEP解析圖譜與數據 1H、13C與19F NMR圖譜

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