簡易檢索 / 詳目顯示

研究生: 蔡傜竹
Tsai, Yao-Chu
論文名稱: 利用銠金屬催化3–乙氧基及3–氧代–4–芳基–1,2,5–噻二唑1,1–二氧化物之不對稱烯丙基化合成含四級碳之α-氨基酸
Synthesis of Chiral Quaternary α-Amino Acids via Rh-catalyzed Enantioselective Allylation of 3-Ethoxy and 3-Oxo-4-aryl-1,2,5-thiadiazole-1,1-dioxides
指導教授: 吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2018
畢業學年度: 106
語文別: 中文
論文頁數: 357
中文關鍵詞: 一價銠金屬不對稱烯丙基化反應掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基
英文關鍵詞: Rhodium (I), Enantioselective Allylation, Chiral Bicyclo [2.2.1] Diene Ligands
DOI URL: http://doi.org/10.6345/THE.NTNU.DC.063.2018.B05
論文種類: 學術論文
相關次數: 點閱:127下載:0
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報
  • 本論文敘述以不同的烯丙基三氟硼酸鉀鹽試劑3與3–乙氧基–4–芳基–1, 2, 5–噻二唑1, 1–二氧化物1及3–氧代–4–芳基–1, 2, 5–噻二唑1, 1–二氧化物2進行不對稱1, 2-加成反應,成功地合成出一系列的掌性高烯丙胺化合物6,產率最高達到92%,鏡像超越值最高99% ee,非鏡像異構物比例最高達到20:1;以及得到掌性高烯丙胺化合物8,產率最高達到97%,最高鏡像超越值>99.5% ee。
    使用加成產物8s,將主架構的五環結構開環得到具有掌性中心四級碳之α-胺基酸衍生物51c,再經由多步反應後,可合成出藥物BMS-561392之鏡像化合物55b。

    This thesis describes the enantioselective addition of a variety of potassium allyl trifluoroborates 3 to 3-ethoxy-4-aryl-1,2,5-thiadiazole-1,1-dioxides 1 and 3-oxo-4-aryl-1,2,5-thiadiazole-1,1-dioxides 2, providing the corresponding adducts 6 in up to 92% yield with up to 99% ee and up to 20:1 diastereomeric ratio and 8 in up to 92% yield with 99% ee.
    The method is useful in offering efficient and convenient synthesis of quaternary α-amino acids, witnessing the synthetic utility in the preparation of ent–BMS-561392 (55a), which is an inhibitor of tumor necrosis factor-α (TNF-α) converting enzyme for the potential treatment of rheumatoid arthritis.

    謝誌 i 中文摘要 iv Abstract vi 表目錄 xi 圖目錄 xiii 中英文縮寫對照表 xvii 第一章 緒論 1 第二章 文獻回顧 6 I. 簡介 6 II. 文獻探討 8 III. 實驗設計 14 第三章 雙環[2.2.1]掌性雙烯配基合成 17 I. 不同架構的雙環掌性雙烯配體合成方法 17 II. 本實驗室掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L1合成方法 19 第四章 實驗結果與討論 (I) 22 I.有機三氟硼酸鉀鹽試劑簡介 22 II.實驗結果與討論 23 第五章 實驗結果與討論 (II) 49 I.實驗結果與討論 49 第六章 合成應用 67 第七章 結論 79 第八章 實驗部份 81 I.分析儀器 81 II.實驗操作 84 銠金屬催化不對稱加成反應實驗操作 (General procedures 1)84 製備酮酯化合物31標準程序一 (General procedures 2) 84 製備酮酯化合物31標準程序二 (General procedures 3) 85 製備起始物1及2標準程序 (General procedures 4) 87 製備烯丙基三氟硼酸鉀鹽試劑3a (General procedures 5) 89 製備烯丙基三氟硼酸鉀鹽試劑3b、3c與3d (General procedures 6) 90 製備四級碳之α-氨基酸衍生物51a (General procedures 7) 91 製備四級碳之α-氨基酸衍生物51b及51c (General procedures 8) 92 製備四級碳之α-氨基酸衍生物52 (General procedures 9) 93 第九章 參考文獻 156 附錄 161 X-Ray ORTEP 解析圖譜及數據 162 1H及13C NMR 圖譜 215

    1. Adolph M. Pietruszkiewcz; John J.Baldwin; William A. Bolhofer;
    Jacob M. Hoffman; William C. Lumma. J.Heterocyclic Chem. 1983, 20, 821.
    2. (a) Katsuki, T.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5974–
    5976. (b) Rossiter, B.; Katsuki, T.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc.
    1981, 103, 464–465. (c) Martin, V.; Woodard, S.; Katsuki, T.;
    Yamada, Y.; Ikeda, M.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc. 1981,
    103, 6237–6240. (d) Sharpless, K. B.; Behrens, C. H.; Katsuki, T.;
    Lee, A. W. M.; Martin, V. S.; Takatani, M.; Viti, S.M.; Walker, F. J.;
    Woodard, S. S. Pure Appl. Chem. 1983, 55, 589–604. (e) Hanson, R.
    M.; Sharpless, K. B. J. Org. Chem. 1986, 51, 1922–1925. (f) Gao, Y.;
    Klunder, J. M.; Hanson, R. M.; Masamune, H.; Ko, S. Y.; Sharpless,
    K. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5765–5780. (g) Jacobsen, E. N.;
    Marko, I.; Mungall, W. S.; Schroeder, G.; Sharpless, K. B. J. Am.
    Chem. Soc. 1988, 110, 1968–1970. (h) Johnson, R. A.; Sharpless, K.
    B. Comp. Org. Synth. 1991, 7, 389–436. (i) Finn, M. G.; Sharpless, K.
    B. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 113–126. (j) Sharpless, K. B., et al.
    J. Org. Chem. 1992, 57, 2768–2771. (k) Kolb, H. C.; Van
    Nieuwenhze, M. S.; Sharpless, K. B. Chem. Rev. 1994, 94, 2483–
    2547. (l) DelMonte, A. J.; Haller, J.; Houk, K. N.; Sharpless, K. B.;
    Singleton, D. A.; Strassner, T.; Thomas, A. A. J. Am. Chem. Soc.
    1997, 119, 9907–9908.
    3. (a) Vineyard, B. D.; Knowles, W. S.; Sabacky, M. J.; Bachman, G. L.; Weinkauff, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 5946–5952. (b)
    Knowles, W. S. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1998–2007; (c) Angew. Chem. 2002, 114, 2096–2107.
    4. (a) Noyori, R.; Okhuma, T.; Kitamura, M.; Takaya, H.; Sayo, N.;
    Kumobayashi, H.; Akutagawa, S. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109,
    5856–5858. (b) Takaya, H.; Akutagawa, S.; Noyori, R. Org. Synth.
    1989, 67, 20–32. (c) Kitamura, M.; Tokunaga, M.; Ohkuma, T.;
    Noyori, R. Org. Synth. 1993, 71, 1–13.
    5. (a) Miyaura, N. et al. Tetrahedron Lett. 1979, 3437. (b)Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Commun. 1979, 866.
    6. Uozumi, Y.; Sang-Yong, L.; Hayashi, T., Tetrahedron Lett. 1992, 33, 7185-7188.
    7. Batey, R. A.; Thadani, A. N.; Smil,D. V.; Lough, A. J. Synthesis 2000, 7, 990.
    8. Arthur Daemmrich. Social History of Medicine, 2002, 15, 137–158
    9. Hayashi, T; Tokunaga, N; Otomaru, Y; Ueyama, R; Shintani, R. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13584.
    10. Deepak M. Shendage; Roland Frolhlich; Gulnter Haufe Org. Lett., 2004, 6, 21.
    11. Lin, G. Q.; Wang, Z. Q.; Feng, C. G.; Xu, M. H. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5336.
    12. Sunil V. Pansare;Vikrant A. Adsool. Tetrahedron Letters, 2007, 48, 7099–7101.
    13. Qinghua Meng; Yanhui Sun; Virginie Ratovelomanana–Vidal; Jean Pierre Genêt; Zhaoguo Zhang. J. Org. Chem., 2008, 73 (10), 3842–3847.
    14. Dutheuil, G.; Selander, N.; Szabó, K. J.; Aggarwal, V. K. Synthesis 2008, 14, 2293.
    15. Qinghua Meng; Yanhui Sun; Virginie Ratovelomanana-Vida; Jean Pierre Geneˆt; Zhaoguo Zhang. J. Org. Chem. 2008, 73, 3842–3847.
    16. Robert E. Waltermire, Silvio Campagna, Shailendra Bordawekar and Joan Dalla Riva Toma, Scott A. Savage. Org. Process Res. Dev., 2009, 13 (3), 510–518.
    17. Wei, W.-T.; Yeh, J.-Y.; Kuo, T.-S.; Wu, H.-L. Chem. Eur. J. 2011, 17, 11405–11409.
    18. Luo, Y.; Hepburn ,H. B.; Chotsaeng, T.; Lam H.-W. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 8309.
    19. Takahiro Nishimura; Yusuke Ebe; Hiroto Fujimoto; Tamio Hayashi. Chem. Commun. 2013, 49, 5504–5506.
    20. Wang, H.; Jiang, T.; Xu, M.-H. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 971−974.
    21. Hamish B. Hepburn; Hon Wai Lam. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 11605–11610.
    22. Yuhei Shimizu, Megumi Noshita, Yuri Mukai, Hiroyuki Morimoto and Takashi Ohshima Chem. Commun., 2014, 50, 12623–12625.
    23. Takechi, R.; Nishimura, T. Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 4918−4924.
    24. Yi Li; Yue-Na Yu; Ming-Hua Xu. ACS Catal. 2016, 6, 661−665.
    25. 江佩芬 (2016)。碩士論文,國立臺灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣。
    26. Luan Zhou; Naoki Okugawa; Hideo Togo. Eur. J. Org. Chem. 2017, 6239–6245.
    27. 李治毅 (2017)。碩士論文,國立臺灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣。
    28. 李家瑋 (2017)。碩士論文,國立臺灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣。
    29. 陳明良 (2017)。碩士論文,國立臺灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣
    30. Yi Li; Bo Liu; Ming-Hua Xu Org. Lett. 2018, 20 (8), 2306–2310
    31. Pei-Fen Chiang; Wei-Sian Li; Jia-Hong Jian; Ting-Shen Kuo; Ping-Yu Wu; Hsyueh-Liang Wu. Org. Lett. 2018, 20, 158–161.

    無法下載圖示 本全文未授權公開
    QR CODE