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研究生: 黃普航
Huang, Pu-Hang
論文名稱: 一價銠金屬/雙環[2.2.1]雙烯配基催化烯醇醚基三氟硼酸鉀鹽與芳香基亞胺進行不對稱加成反應及藥物(S)-達伯西汀的合成應用
Rhodium/Chiral Diene-catalyzed Enantioselective Addition of Potassium Enol Ether Trifluoroborates to N-Tosyl Aldimines: Synthesis of (S)-Dapoxetine
指導教授: 吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2016
畢業學年度: 104
語文別: 中文
論文頁數: 199
中文關鍵詞: 達伯西汀一價銠金屬三氟硼酸鉀鹽掌性烯丙基胺不對稱催化
英文關鍵詞: Dapoxetine, Potassium trifluoroborates, allylic amine, diene ligand
DOI URL: https://doi.org/10.6345/NTNU202204538
論文種類: 學術論文
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  • 本論文利用一價銠金屬與本實驗室開發之掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L1e的催化系統,使各式烯醇醚基三氟硼酸鉀鹽試劑 53a‒f與芳香基亞胺10a‒o進行不對稱催化加成反應,在100 oC下以甲苯作為溶劑,添加100 wt%研磨過分子篩 (MS 4Å),反應六小時,可合成出具有高鏡像選擇性的新型掌性烯丙基胺骨架之產物34,其產率為21%到83%,鏡像超越值為94%到>99.5% ee。
    在合成應用上,利用合成出的新型掌性烯丙基胺化合物34ae,經由簡單的官能基轉變,就可以合成出市售藥物 (S)-Dapoxetine (60)。

    This thesis describes the asymmetric synthesis of optically active amines bearing enol ethers.
    In the presence of 5.0 mol% of the Rh(I) catalyst comprising chiral diene ligand L1e, the enantioselective addition of potassium enol ether trifluoroborates (53a‒f) to aldimines bearing N-Ts protecting groups afforded the desired allylic amines in 21– 83% yields with 94–>99.5% ee.
    The method was applied to the total synthesis of (S)-Dapoxetine (60).

    目錄 謝誌 圖目錄 表目錄 中文摘要 英文摘要(abstract) 英文縮寫對照表 第一章 緒論 - 1 - 第二章 文獻回顧 - 3 - 第三章 實驗構想與設計 - 12 - 3-1 實驗構想 - 12 - 3-2 實驗設計 - 15 - 3-2-1掌性雙環[2.2.1]雙烯配基 (L1) 的合成 - 15 - 3-2-2烯醇醚基三氟硼酸鉀鹽試劑 (53) 的合成 - 18 - 第四章 實驗結果與討論 - 22 - 4-1 探討配基效應與產率及鏡像超越值的影響 - 22 - 4-2 探討添加劑與反應性的影響 - 26 - 4-2-1醇類添加劑的種類及當量與反應性的影響 - 26 - 4-2-2除水添加劑的種類及當量與反應性的影響 - 27 - 4-3 探討溶劑效應與反應性的影響 - 29 - 4-4 探討反應溫度與反應性的影響 - 30 - 4-5 探討反應時間與反應性的影響 - 31 - 4-5-1反應終點的追蹤 - 32 - 4-6 探討親核試劑與反應性的影響 - 33 - 4-6-1提高親核性試劑當量數與反應性的影響 (1) - 34 - 4-6-2預攪及副產物對於反應性的影響 - 36 - 4-6-3提高親核性試劑當量數與反應性的影響 (2) - 37 - 4-7 探討一價銠金屬催化量與反應性的影響 - 38 - 4-8 立體化學及反應機制的探討 - 39 - 4-8-1絕對立體組態的鑑定 - 39 - 4-8-2推測反應機構及探討 - 40 - 4-9 利用最佳化條件進行一系列不同官能基的反應探討 - 41 - 第五章 合成應用 - 45 - 5-1 前言 - 45 - 5-2 文獻回顧 - 46 - 5-3 目標合成物 (S)-Dapoxetine (60) - 47 - 第六章 結論 - 49 - 第七章 實驗部分 - 50 - 第八章 參考文獻 - 111 - 附錄 - 113 - X-Ray ORTEP 解析圖譜及數據 - 115 - 1H 及 13C NMR 圖譜 - 125 -

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