簡易檢索 / 詳目顯示

回結果列表
研究生： 張永育
Yung Yu Chang
論文名稱： 海洋生物鹼 (±)-Dibromoisophakellin 之 A-B-C 三環結構全合成研究
Study On Total Syntheseis Of A-B-C Ring For Marine Alkaloid (±)-Dibromoisophakellin
指導教授： 簡敦誠
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2008
畢業學年度： 96
語文別： 中文
論文頁數： 102
中文關鍵詞： 天然物 、全合成 、生物鹼
論文種類： 學術論文
相關次數： 點閱：186  下載：0 
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報

    • 有一系列的海洋天然生物鹼，包括 phakellin (2a), isophakellin (1a) 及其結構衍生物，被證實含有 pyrrole 與 imidazole 結構單元。它們具有抗腫瘤、免疫抑制活性以及明顯的低毒性，使這些生物鹼成為重要的全合成目標物。我們的研究目標在於合成三環結構， 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-one (50a)，作為 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。
    首先， N-methylpyrrole (48b) 與 trichloroacetyl chloride 進行 Friedel-Craft acylation 可以得到 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 。以 methoxide 取代 trichloromethyl 基團，再進行皂化反應可以得到 1-methylpyrrole-2-carboxylic acid (14d)。利用 1-methylpyrrole-
    2-carboxylic acid (14d) 與 proline methyl ester 在 EDCI 與 HOBT 條件下，可以脫水形成 amide 鍵結的雙環結構。之後，將 proline 環上的酯類基團以 NaBH4 / LiCl 還原為一級醇，接著以 IBX 氧化為相對應的醛，並在酸性催化下進行親電子芳香環反應，同時脫水後，可以合環形成 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-
    one (50a) 。此外， N-(1-methylpyrrolyl-2-carbonyl)-2-formylpyrrolidine (13g) 可經由 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 與 prolinol (49d) 直接鍵結反應，並與 IBX 進行氧化反應取得。
    以 N-methylpyrrole (48b) 為起始物，經過七個步驟即可取得天然物 N-methyldibromoisophakellin (1c) 的三環結構。所得的三環結構化合物可作為研究天然物 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。

    目錄………………………………………………… I 試劑縮寫對照表………………………………………... IV 英文摘要…………………………………………………. V 中文摘要…………………………………………………. VII 第一章 緒論…………………………………………….. 1 References …………………………………………….. 5 第二章 文獻回顧與討論 第一節 Friedel-Craft acylation & Vilsmeier reaction 的應用……………………………………….... 6 第二節 A. A. Mourabit & D. A. Horne 等人的研究……………………………………………….. 7 第三節 George Buchi等人的研究…................. .…... 11 第四節 Thomas Lindel 等人的研究…………....…... 12 第五節 Daniel Romo等人的研究…….…………….. 15 第六節 David J. Austin等人的研究........................... 19 第七節 結論................................................................... 20 References ……………………………………….. ..... 23 第三章 研究策略及步驟 第一節 利用親電子性取代反應 (Electrophilic Aromatic Substitution) 環化形成A-B-C環的骨架合成分 析結論……………………………………….. 24 第二節 D環的建構合成策略……………………….. 28 第三節 結論與預期結果…………………………….. 29 References…………………………………………..... 31 第四章 結果與討論 第一節 Amide 鍵結型式的A-C 三環化合物之合成研究...................................................................... 32 第二節 C-C 鍵結 A-B-C 三環結構的合成研究…… 34 第三節 C-C 鍵結 A-B-C 三環化合物合成結論….... 40 第四節 A-B-C 三環化合物衍生物的合成……. . . .… 41 第五節 A-B-C 三環結構進行 azidation 反應的研究...................................................................... 46 第六節 製備 Nitrene 化合物進行 D 環結構的合成. 46 第七節 A-B-C 三環結構進行 amination 反應的研究……………………………………………... 48 第八節 溴化 A-B-C 三環化合物 57a & 57b 進行取代反應的研究測試……………………………………... 50 第九節 化合物 13g’ 的合成研究…………………...... 52 References…………………………………………...... 54 第五章 總結……………………………………………... 56 第六章 儀器設備、實驗步驟與光譜數據 第一節 一般實驗處理………………………………… 59 第二節 儀器設備……………………………………… 59 第三節 實驗步驟……………………………………… 61 Reference……………………………………………... 73 附圖........................... 74

    Chapter 1
    1. Al Mourabit, A.; Potier, P. Eur. J. Org. Chem. 2001, 237-243.
    2. Hoffmann, H.; Lindel, T. Synthesis, 2003, 12, 1753-1783.
    3. Zollinger, M.; Kelt, G.; Fiebig, H., H.; Lindel, T. Bio. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 346-349.
    4. Kato, T.; Shizuri, Y.; Izumida, H.; Yokoyama, A.; Endo, M. Tetrahedron Lett. 1995,36, 2133-2136.
    5. Kinnel, R. B.; Gehrken, H. P.; Scheuer, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 3376-3377.
    6. Kinnel, R. B.; Gehrken, H. P.; Swali, R.; Skoropowski, G.; Scheuer, P. J. J. Org. Chem. 1998, 63, 3281-3286.
    7. Denanteuil, G.; Ahond, A.; Guilhem, J.; Poupat, C.; Dau, E. T. H.; Potier, P.; Pusset,M.; Pusset, J.; Laboute, P. Tetrahedron 1985, 41, 6019-6033.
    8. Fedoreyev, S. A.; Utkina, N. K.; Ilyin, S. G.; Reshetnyak, M. V.; Maximov, O. B. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3177-3180.
    9. Assmann, M.; van Soest, R. W. M.; Kock, M. J. Nat. Prod. 2001, 64, 1345-1347.
    10. Sharma, G. M.; Burkhold, P. R. J. Chem. Soc. D, Chem. Commun. 1971, 151-152.
    11. Sharma, G.; Magdofffairchild, B. J. Org. Chem. 1977, 42, 4118-4124.
    12. Foley, L. H.; Buchi, G. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1776-1777.
    13. Overman, L. E.; Rogers, B. N.; Tellew, J. E.; Trenkle, W. C. J. Am. Chem. Soc. 1997,119, 7159-7160.
    14. Lindel, T.; Hoffmann, H. Liebigs Ann. Chem. 1997, 1525-1528.
    15. Wiese, K. J.; Yakushijin, K.; Horne, D. A. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5135-5136.
    16. Jacquot, D. E. N.; Hoffmann, H.; Polborn, K.; Lindel, T. Tetrahedron Lett. 2002, 43,3699-3702.
    17. Poullennec, K. G.; Kelly, A. T.; Romo, D. Organic Lett. 2002, 4, 2645-2648.
    18. Poullennec, K. G.; Romo, D. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6344-6345.
    19. Chung, R.; Yu, E.; Incarvito, C. D.; Austin, D. J. Organic Lett. 2004, 6, 3881-3884.

    Chapter 2
    1. Mizuno, A.; Inomata, N.; Miya, M.; Kamel, T.; Shibata, M.; Tatsuoka, T.; Yoshida,M.; Takiguchi, C.; Miyazaki, T. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 246-256.
    2. Matoba, K.; Fukushima, A.; Takahata, H.; Hirai, Y.; Yamazaki, T. Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 1300-1306.
    3. Sosa, A. C. B.; Yakushijin, K.; Horne, D. A. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4295-4299.
    4. Annoura, H.; Tatsuoka, T. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 413-416.
    5. Xu, Y. Z.; Phan, G.; Yakushijin, K.; Horne, D. A. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 351-354.
    6. Marchais, S.; Al Mourabit, A.; Ahond, A.; Poupat, C.; Potier, P. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5519-5522.
    7. Lindel, T.; Hoffmann, H. Liebigs Ann. Chem. 1997, 1525-1528.
    8. Travert, N.; Martin, M., T.; Bourguet-Kondracki, M., L.; Al-Mourbit, A.. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 249-252.
    9. Foley, L. H.; Buchi, G. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1776-1777.
    10. Jacquot, D., E., N.,; Hoffmann, H.; Polborn, K.; Lindel, T. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3699-3702.
    11. Jacquot, D., E., N.,; Zollinger, M.; Lindel, T. Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 2295-2295.
    12. Poullennec, K.; Room, D. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6344-6345.
    13. Wang, S.; Room, D. Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 1284-1286.
    14. Chung, R.; Yu, E.; Incarvito, C., D.; Austin, D. J. Org. Lett., 2004, 6, 3881-3884.
    15. Zollinger, M.; Mayer, P.; Lindel, T. J. Org. Chem., 2006, 71, 9431-9439

    Chapter 3
    1. Wallace, D. M.; Leung, S. H.; Senge, M. O.; Smith, K, M. J. Org. Chem. 1993, 58, 7245-7257.
    2. Bernard, H.; Buelow, G.; Lange, Udo E. W.; Mack, H.; Pfeiffer, T.; Schaefer, B.; Seitz, W.; Zierke, T. Synthesis 2004, 14, 2367-2375.
    3. Kumar, R.; Lown, J. W. Org. & Biomol. Chem. 2003, 19, 3327 – 3342.
    4. Jaramillo, D.; Liu, Q.; Aldrich-Wright, J.; Tor, Y. J. Org. Chem. 2004 69, 8151 – 8153.
    5. John M.; Maxim, V. C.; Harry, L. B. Tetrahedron 1997, 53, 16449-16462.
    6. Marchais, S.; Al Mourabit, A. ; Ahond, A.; Poupat, C.; Potier, P. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5519-5522.

    Chapter 4
    1. Jaramillo, D.; Liu, Q.; Aldrich-Wright, J.; Tor, Y. J. Org. Chem. 2004, 69, 8151-8153.
    2. Lovett, E. G. J. Org. Chem. 1991, 56, 2775 - 2781.
    3. Correa, A.; Tellitu, I.; Dominguez, E.; Moreno, I.; SanMartin, R. J. Org. Chem. 2005, 70, 2256 – 2264.
    4. Schmuck, G. Eur. J. Org. Chem. 1999, 2397-22403.
    5. Chadwick, D. J.; Chambers, J.; Meakins G. D.; Snowden, R. L. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1973, 201 - 202.
    6. Ibuka, T.; Taga, T.; Habashita, H.; Nakai, K.; Tamamura, K.; Fujii, N.; Chounan, Y.; Nemoto, H.; Yamamoto, Y. J. Org. Chem. 1993, 58, 1207-1214.
    7. Corey, E. J.; Wu, Y.-J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 8871-8872.
    8. Alvarez, R.; Iglesias, B.; Lopez, S.; de Lera, A. R. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5659-5662.
    9. Frigerio, M.; Santagostino, M.; Sputore, S. J. Org. Chem. 1999, 64, 4537-4538.
    10. Travert, N.; Martin, M. T.; Bourguet-Kondracki, M., L.; Al-Mourbit, A. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 249-252.
    11. Jacquot, D. E. N.; Hoffmann, H.; Polborn, K.; Lindel, T. Tetrahedron Lett. 2002, 43,3699-3702.
    12. Travert, N.; Martin, M., T.; Bourguet-Kondracki, M., L.; Al-Mourbit, A. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 249-252.
    13. Chung, R.; Yu, E.; Incarvito, C., D.; Austin, D. J. Org. Lett. 2004, 6, 3881-3884.
    14. Lwowski, W.; Maricich, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 3630 – 3637.
    15. Lebel, H.; Huard, K.; Lectard, S. J. Am. Chem. Soc. 2005; 127, 14198-14199.
    16. Jacquot, D., E., N.,; Zollinger, M.; Lindel, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 2295-2295.
    17. Robert, A. J.; Ghoulami, S.; Martin, M., T.; Dau, E. T. H.; Travert, N.; Al-Mourbit, A. Org. Lett. 2004, 6, 3933-3936.
    18. Gisby, G. P.; Royall, S. E.; Sammes, P. T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1982, 169-173.
    19. Zeng, X. C.; Xu, S. H.; Li, Y. Q.; Liu, P. R.; Li, Y. X. Chinese J. Org. Chem. 2005, 25, 1420-1427.
    20. Jacquot, D., E., N.,; Hoffmann, H.; Polborn, K.; Lindel, T. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3699-3702.

    Chapter 6
    1. Jaramillo, D.; Liu, Q.; Aldrich-Wright, J.; Tor, Y. J. Org. Chem. 2004, 69, 8151-8153.
    2. Barker, P.; Gendler, P.; Rapoport, H. J. Org. Chem. 1978, 43, 4849-4853.
    3. Mueller, W.; Dorsch, W.; Effenberger, F. Chem. Ber. 1987, 120, 55-59.
    4. Bailly, C.; Pommery, N.; Houssin, R.; Henichart, J. P. J. Pharm. Sci. 1989, 78, 910-917.
    5. Hassner, A.; Maurya, R.; Padwa, A.; Bullock, W. H. J. Org. Chem. 1991, 56, 2775-2781.
    6. Correa, A.; Tellitu, I.; Dominguez, E.; Moreno, I.; SanMartin, R. J. Org. Chem. 2005, 70, 2256-2264.
    7. Frigerio, M.; Santagostino, M.; Sputore, S. J. Org. Chem. 1999, 64, 4537-4538.
    8. Zeng, X. C.; Xu, S. H.; Li, Y. Q.; Liu, P. R.; Li, Y. X. Youji Huaxue (Chin. J. of Organic Chemistry). 2005, 25, 1420-1427.
    9. Wallen, E. A. A.; Christiaans, J. A. M.; Saario, S. M.; Forsberg, M. M.; Venalainen, J. I.; Paso, H. M.; Mannisto, P. T. J. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 2199-2206.
    10. Lwowski, W.; Maricich, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 3630 – 3637.
    11. Lebel, H.; Huard, K.; Lectard, S. J. Am. Chem. Soc. 2005,127, 14198 -14199.
    12. Robert, A. J.; Ghoulami, S.; Martin, M., T.; Dau, E. T. H.; Travert, N.; Al-Mourbit, A. Org. Lett. 2004, 6, 3933-3936.
    13. Feichtinger, K.; Sings, H. L.; Baker,T. J.; Matthews, K.; Goodman, M. J. Org. Chem. 1998, 63, 8432-8439.
    14. Still, W. C.; Kahn, M.; Mitra, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923-2925.
    15. Treibs, A.; Kreuzer, F. H. Liebigs Ann. Chem. 1969, 721, 105-115.

    無法下載圖示 本全文未授權公開
    QR CODE