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研究生: 簡涵薇
Chien, Han-Wei
論文名稱: 透過亞胺葉立德前驅物與1,3-茚二酮衍生物在多樣性導向合成策略下進行 (3+2) 環加成反應生成具有位向選擇性的Chromenopyrrolidines
Diversity-oriented Synthesis of Chromenopyrrolidines from Azomethine Ylides and Indandionebenzylidines via Regioselective (3+2) Cycloaddition
指導教授: 林文偉
Lin, Wen-Wei
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2018
畢業學年度: 106
語文別: 中文
論文頁數: 254
中文關鍵詞: 多樣性導向合成亞胺葉立德位向選擇性(3+2) 環加成反應吡咯烷旋轉異構物
英文關鍵詞: diversity-oriented synthesis, Azomethine Ylides, regioselective, (3+2) cycloaddition, Pyrrolidine, Rotamer
DOI URL: http://doi.org/10.6345/THE.NTNU.DC.027.2018.B05
論文種類: 學術論文
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  • I. 透過亞胺葉立德前驅物與1,3-茚二酮衍生物在多樣性導向合成策略下進行 (3+2) 環加成反應,生成具有位向選擇性的 Chromenopyrrolidines。
    亞胺葉立德廣泛的應用於 (3+2) 環加成反應建構吡咯烷 (Pyrrolidine) 或是吡咯林 (Pyrroline) 等含氮五員雜環化合物,在先前的文獻中亞胺葉立德的位向選擇性通常取決於起始物的電子性質,而本次實驗利用催化劑 4-二甲氨基吡啶 (DMAP) 與四甲基胍 (TMG )建構出不同的氫鍵催化模式,形成兩種過渡態分別透過電子性質或是立體效應來主宰反應選擇性,因而造成反應物以不同位向進行(3+2) 環加成反應,亦即透過略微改變反應條件和催化劑,可成功得到兩種不同位向選擇性且具有潛在的生物活性的異構物。

    I. Diversity-oriented Synthesis of Chromenopyrrolidines From azomethine Ylides and Indandionebenzylidines via regioselective (3+2) cycloaddition.
    Part I. Azomethine ylides are widely employed in (3+2) cycloadditions for the generation of pyrrolidines. Regioselectivity in these reactions depends mainly on the electronic properties of substrates. Our present work indicates that regioselectivity can also be influenced by reaction conditions. The same combination of starting materials could generate different chromenopyrrolidines under the influence of different bases as the catalysts activation modes. Furthermore, both the adducts obtained could serve as potential candidates for drug development due to their complex structures and combination of functional groups which are earlier shown to be bioactive sites.

    1-1 前言 6 1-1-1 多樣性導向合成 6 1-1-2 利用 1,3-雙偶極化合物進行(3+2)合環反應 8 1-1-3 亞胺葉立德之反應多樣性 8 1-1-3-1 立體選擇性之控制 9 1-1-3-2 位向選擇性之控制 12 1-2 研究動機 16 1-2-1 多樣性導向合成策略及鏈鎖反應 16 1-2-2 含 Pyrrolidine 以及 Chromene 架構化合物之生物活性 17 1-2-3 合成 Chromenopyrrolidine 方法的開發 19 1-2-3-1 含Chromenone架構之Chromenopyrrolidine 合成方法 19 1-2-3-2 含Chromene架構之Chromenopyrrolidine 合成方法 21 1-3 實驗結果及討論 23 1-3-1 非掌性催化劑進行亞胺葉立德環加成反應之位向選擇性探究 23 1-3-2 Chromeno[3,4-b]pyrrolidines 合成之反應條件優化 25 1-3-2-1 旋轉異構物 (Rotamer) 之確認 27 1-3-3 Chromeno[3,4-b]pyrrolidines 合成 30 1-3-4 Chromeno[3,4-c]pyrrolidines 合成之反應條件優化 32 1-3-5 Chromeno[3,4-c]pyrrolidines 合成 34 1-3-6 起始物對氫鍵催化模式影響之探討 35 1-3-7 催化劑骨架對氫鍵催化模式影響之探討 40 1-4 結論及未來展望 41 1-4-1 反應機構之深入探究 42 1-5 實驗部分 44 1-5-1 分析儀器及基本實驗操作 44 1-5-2 實驗操作步驟 45 1-5-3 光譜數據 48 1-6 參考資料 95 附件一 97 附件二 208

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