簡易檢索 / 詳目顯示
| 研究生： |
林昆賢 |
|---|---|
| 論文名稱： |
利用固相合成建立a-GalCer化合物分子庫 |
| 指導教授： | 林俊成 |
| 學位類別： |
碩士 Master |
| 系所名稱： |
化學系 Department of Chemistry |
| 論文出版年： | 2005 |
| 畢業學年度： | 93 |
| 語文別： | 中文 |
| 論文頁數： | 65 |
| 中文關鍵詞： | 固相合成 |
| 論文種類： | 學術論文 |
| 相關次數： | 點閱：223 下載：0 |
| 分享至: |
| 查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報 |
本論文中，探討自然殺手T細胞活化劑a-GalCer衍生物的合成，嘗試以D-Lyxose為起始物，快速建立出phytosphingosine上三個立體中心的架構，並以Wittig反應建構出末端雙鍵以供後期固相合成時，可以利用歧化反應去自由的變換phytosphingosine上長碳鏈之鏈長度，而藉由固相合成可以大量製備衍生物且免除繁瑣之純化手續。
然而預留之末端雙鍵卻對疊氮基之置換造成影響，合成策略經此便修正為先置換上疊氮基再做末端雙鍵的建構，但Wittig-Honer反應的結果不盡理想，為兼顧效率，並整合先前的流程再加以修正，終於以環合歧化反應克服難題，成功地建構出醣受體單元。在醣基化反應後也順利獲得核心結構，則先在液相反應條件下檢視末端雙鍵是否可以如預期般地進行歧化反應。
參考文獻
1 Sykes. M. J. Immunol. 1990, 145, 3209.
2 Levitsky. H. I.; Golumbek, P. T.; Pardoll, D. M. J. Immunol. 1991, 146, 1113.
3 Goldsby, R. A.; Kindt, T. J.; Osborne, B. A. Immunology, W. H. Freeman and company, New York
4 Van Kaer, L. Nature Rev. Immunol. 2005, 5, 31.
5 Lantz, O.; Bendelac, A. J. Exp. Med. 1994, 180, 1097
6 Naumov, Y. N.; Bahjat, K. S.; Gausling, R.; Abraham, R.; Exley, M. A.; Koezuka, Yasuhiko; Balk, S. B.; Strominger, J. L.; Clare-Salzer, M.; Wilson S. B. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2001, 98, 13838.
7 Bendelac, A.; Rivera, M. N.; Park, S. H.; Roark, J. H. Annu. Rev. Immunol. 1997, 15, 535.
8 Godfrey, D. I.; MacDonald, H. R.; Kronenberg, M.; Smyth, M. J.; Van Kaer, L. Nature Rev. Immunol. 2004, 4, 231.
9 Porcelli S. A. Adv. Immunol. 1995, 59, 1.
10 Brigl, M.; Brenner, M. B. Annu. Rev. Immunol. 2004, 22, 817.
11 Zeng Z. H.; Castao A. R.; Segelke B. W. et al. Science 1997, 277, 339.
12 Hayakawa, Y.; Takeda, K.; Yagita, H.; Kakuta, S.; Iwakura, Y.; Van Kaer, L.; Saiki, I.; Okumura, K. Eur. J. Immunol. 2001, 31, 1720.
13 Smyth, M. J.; Crows, N. Y.; Pellicci, D. G.; Kyparissoudis, K.; Kelly, J. M.; Takeda, K.; Yagita, H., Godfrey, D. I. Blood 2002, 99, 1259.
14 Hayakawa, Y.; Godfrey D. I.; Smyth M. J. Current Medicinal Chemistry 2004, 11, 241
15 Natori, T.; Morita, M.; Akimoto, K.; Koezuka, Y. Tetrahedron 1994, 50, 2771.
16 Miyamoto, K.; Miyake, S.; Yamamura, T. Nature 2001, 413, 531.
17 Goff, R. D.; Mattner, J.; Zhou, D.; Yin, N., Cantu, C.; Teyton, L., Bendelac, A.; Savage, P. B. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13602.
18 Oki, S.; Chiba, A.; Yamamura, T.; Miyake, S. J. J. Clin. Invest. 2004, 112, 1631.
19 Kawano, T.; Cui, J.; Koezuka, Y.; Toura, I.; Kaneko, Y.; Motoki, K.; Ueno, H.; Nakagawa, R. Sato, H.; Kondo, E.; Koseki, H.; Taniguchi, M. Science 1997, 278, 1626.
20 (a) Motoki, K.; Morita, M.; Kobayashi, E.; Uchida, T.; Akimoto, K.; Fukushima, H.; Koezuka, Y. Biol. Pharm Bull. 1995, 18, 1487. (b) Uchimura, A.; Shimizu, T.; Nakajima, M.; Ueno, H.; Motoki, K.; Fukushima, H.; Natori, T.; Koezuka, Y. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1447. (c) Uchimura, A.; Shimizu, T.; Morita, M.; Ueno, H.; Motoki, K.; Fukushima, H.; Natori, T.; Koezuka, Y. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 2245. (d) Zhou, X.-T.; Forestier, C.; Goff, R. D.; Li, C.; Teyton, L.; Bendelac, A.; Savage, P. B. Org. Lett. 2002, 4, 1267.
21 Prigozy, T. I.; Naidenko, O.; Qasba, P.; Elewaut, D.; Brossay, L.; Khurana, A.; Natori, T.; Koezuka, Y. Kulkarni, A.; Kronenberg, M. Science 2001, 291, 664.
22 For recent examples using amino acid precursors, see: (a) Azuma, H.; Tamagaki, S.; Ogino, K. J. Org. Chem. 2000, 65, 3538. (b) Takikawa, H.; Muto, S.-e.; Mori, K. Tetrahedron 1998, 54, 3141. (c) Imashiro, R.; Sakurai, O.; Yamashita, T.; Horikawa, H. Tetrahedron 1998, 54, 10657. (d) Yoda, H.; Oguchi, T.; Takabe, K. Tetrahedron: Asymmetry 1996, 7, 2113. (e) Dondoni, A.; Fantin, G.; Fogagnolo, M.; Pedrini, P. J. Org. Chem. 1990, 55, 1439. (f) Sugiyama, S.; Honda, M.; Komori, T. Liebigs Ann. Chem. 1990, 1069.
23 For recent examples using sugar precursors, see: (a)Plettenburg, O.; Bodmer-Narkevitch, V.; Wong, C.-H. J.Org. Chem. 2002, 67, 4559. (b) Luo, S.-Y.; Thopate, S. R.; Hsu, C.-Y.; Hung, S.-C. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4889. (c) Graziani, A.; Passacantilli, P.;Piancatelli, G.; Tani, S. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3921. (d) Figueroa-Prez, S.; Schmidt, R. R. Carbohydr. Res. 2000, 328, 95. (e) Murakami, T.; Taguchi, K. Tetrahedron 1999, 55, 989. (f) Wee, A. G. H.; Tang, F. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 6677. (g) Li, Y.-L.; Mao, X.-H.; Wu, Y.-L. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1995, 1559. (h) Matsumoto, K.; Ebata, T.; Matsushita, H. Carbohydr. Res. 1995, 279, 93.
24 For recent examples using various chiral precursors, see: (a) Nakamura, T.; Shiozaki, M. Tetrahedron 2001, 57, 9087. (b) He, L.; Byun, H.-S.; Bittman, R. J. Org. Chem. 2000, 65, 7618. (c) Martin, C.; Pru¨nck, W.; Bortolussi, M.; Bloch, R. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 1585.
25 Lin, C.-C.; Fan, G.-T.; Fan, J.-M. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5281.
26 Drew, Michael, G. B.; Kane, P. D.; Mann, J.; Naili, M.; Dep. Chem., Univ. Reading, Reading/Berkshire, UK. Journal of The Chemical Society, Perkin Transcation 1: Organic and Bio-Organic Chemistry 1988, 3, 433.
27 Lin, C.-C.; Pan, Y.-S.; Patkar, L. N.; Lin, H.-M.; Tzou, M. D.-L.; Subramanian, T.; Lin, C.-C. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3259.
28 Shirota, O.; Nakanishi, K.; Berova, N. Tetrahedron 1999, 55, 13643.
29 Rai, A. N.; Basu, A. Org. Lett. 2004, 6, 2861.
30 Zhou, D.; Mattner, J.; Cantu III, C.; Schrantz, N.; Yin, N.; Gao, Y.; Sagiv, Y.; Hudspeth, K.; Wu, Y.-P.; Yamashita, T.; Susann, T.; Wang, D.; Proia, R. L.; Levery, S. B.; Savage, P. B.; Teyton, L.; Bendelac, A. Science 2004, 306, 1786.
31 Hung, S.-C.; Lin, C.-C.; Wong, C.-H. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5419.
32 Nashed, M. A.; Anderson, L. Carbohydr. Res. 1976, 51, 65.
33 Nakahara, Y.; Ogawa, T. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2731.
34 Barbat, J.; Gelas, J.; Horton, D. Carbohydr. Res. 1991, 219, 115.
