本論文共分為兩個章節，每章節各自獨立，包含前言、研究目標、實驗結果與討論以及結論。
第一章節探討茚並異喹啉的綠色合成方法，以2-碘苯甲酸與茚滿二酮為起始物，在水中以銅金屬催化反應，再加入酸及胺類環化得到茚並異喹啉衍生物，並探討其可能的反應機構途徑。
第二章節為茚並磺內醯胺的合成，以2-碘苯磺醯胺與茚滿二酮為起始物，在乙腈中銅金屬催化反應後，再加入酸環化得到茚並磺內醯胺衍生物。期望能以2-鹵苯磺酸與茚滿二酮為起始物，在反應過程中加入胺類及酸以一鍋化合成茚並磺內醯胺，減少合成步驟並提升原子效益。

The content of the thesis is divided into two chapters, each chapter individually including preface, research goal, results and discussions, and conclusion.
Chapter I discuss about the green synthesis method of indenoisoquinolines. Using 2-iodobenzoic acids and 1,3-indandiones as starting materials, which were transformed into indenoisoquinoline derivatives after adding acid and amines by copper-catalyzed cyclization in water. Then discussing what the possible reaction mechism of this synthesis should go through.
Chapter II is the synthesis of indenosultams. Using 2-iodobenzenesulfonamides and 1,3-indandiones as starting materials , which were transformed into indenosultam derivatives after adding acid by copper-catalyzed cyclization in acetonitrile. We replaced 2-iodobenzenesulfonamides with 2-halobenzenesulfonic acids as starting materials, after coupling with 1,3-indandione in water, the amine derivatives could be inserted and cyclized to afford the desired indenosultams. This one-pot water-mediated synthesis can save synthetic steps and improve atom efficiency.

I

1. (a) Wall, M. E.; Wani, M. C.; Cook, C. E.; Palmer, K. H.; McPhail, A. T.; Sim, G. A. J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 3888.
1. (b) Garcia-Carbonero, R.; Supko, J. G. Clin. Cancer Res. 2002, 8, 641
1. (c) Thomas, C. J.; Rahier, N. J.; Hecht, S. M. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1585.
1. (d) Morrell, A.; Antony, S.; Kohlagen, G.; Pommier, Y.; Cushman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3659.
2. (a) Kohlhagen, G.; Paull, K.; Cushman, M.; Nagafuji, P.; Pommier, Y. Mol.
Pharmacol. 1998, 54, 50.
2. (b) Strumberg, D.; Pommier, Y.; Paull, K.; Jayaraman, M.; Nagafuji, P.; Cushman, M. J. Med. Chem. 1999, 42, 446.
2. (c) Cushman, M.; Jayaraman, M.; Vroman, J. A.; Fukunaga, A. K.; Fox, B. M.; Kohlhagen, G.; Strumberg, D.; Pommier, Y. J. Med. Chem. 2000, 43, 3688.
3. (a) Nagarajan, M.; Morrell, A.; Ioanoviciu, A.; Antony, S.; Kohlhagen, G.; Agama, K.; Hollingshead, M.; Pommier, Y.; Cushman, M.; J. Med. Chem. 2006, 49, 6283.
3. (b) Morrell, A.; Placzek, M.; Parmley, S.; Antony, S.; Dexheimer, T. S.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2007, 50, 4419.
3. (c) Kiselev, E.; DeGuire, S.; Morrell, A.; Agama, K.; Dexheimer, T. S.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2011, 54, 6106.
3. (d) Kiselev, E.; Agama, K.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2012, 55, 1682.
3. (e) Nguyen, T. X.; Abdelmalak, M.; Marchand, C.; Agama, K.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2015, 58, 31818.
3. (f) Lv, P.-C.; Elsayed, M. S. A.; Agama, K.; Marchand, C.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2016, 59, 4890.
4. Balaña-Fouce, R.; Prada, C. F.; Requena, J. M.; Cushman, M.; Pommier, Y.; Álvarez-Velilla, R.; Escudero-Martínez, J. M.; Calvo-Álvarez, E.; Pérez-Pertejo, Y.; Reguera, R. M. Antimicrob. Agents Chemother 2012, 56, 5264.
5. Xu, Y.; Her, C. Biomolecules 2015, 5, 1652.
6. Cushman, M.; Cheng, L. J. Org. Chem. 1978, 43, 3781.
7. Morrell, A.; Antony, S.; Kohlhagen, G.; Pommier, Y.; Cushman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1846.
8. (a) Nagarajan, M.; Xiao, X.; Antony, S.; Kohlhagen, G.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2003, 46, 5712.
8. (b) Morrell, A.; Placzek, M. S.; Steffen, J. D.; Antony, S.; Agama, K.; Pommier, K.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2007, 50, 2040.
8. (c) Peterson, K. E.; Cinelli, M. A.; Morrell, A. E.; Mehta, A.; Dexheimer, T. S.; Agama, K.; Antony, S.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2011, 54, 4937.
8. (d) Cinelli, M. A.; Reddy, P. V. N.; Lv, P.-C.; Liang, J.-H.; Chen, L.; Agama, K.; Pommier, Y.; van Breemen, R. B.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2012, 55, 10844.
8. (e) Beck, D. E.; Reddy, P. V. N.; Lv, W.; Abdelmalak, M.; Tender, G. S.; Lopez, S.; Agama, K.; Marchand, C.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2016, 59, 3840.
9. (a) Bejugam, M.; Gunaratnam, M.; Muller, S.; Sanders, D.; Sewitz, S.; Fletcher, J. A.; Niedle, S.; Balasubramanian, S. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 306.
9. (b) Ahn, G.; Lansiaux, A.; Goossens, J.-F.; Bailly, C.; Baldeyrou, B.; Schifano-Faux, N.; Grandclaudon, P.; Couture, A.; Ryckebusch, A. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 8119.
9. (c) Wambang, N.; Schifano-Faux, N.; Aillerie, A.; Baldeyrou, B.; Jacquet, C.; Bal-Mahieu, C.; Bousquet, T.; Pellegrini, S.; Ndifon, P. T.; Meignan, S.; Goossens, J.-F.; Lansiaux, A.; Pelinski, L. Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 651.
9. (d) Thi, T. P.; Decuyper, L.; Quang, T. L., The, C. P.; Thi, T. A. D.; Nguyen, H. T.; Nhat, T. G. L.; Thanh, T. N.; Thi, P. H.; D’hooghe, M. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 466.
10. (a) Ryckebusch, A.; Garcin, D.; Lansiaux, A.; Goossens, J.-F.; Baldeyrou, B.; Houssin, R.; Bailly, C.; Henichart, J.-P. J. Med. Chem. 2008, 51, 3617.
10. (b) Ahn, G.; Schifano-Faux, N.; Goossens, J.-F.; Baldeyrou, B.; Couture, A.; Grandclaudon, P.; Lansiaux, A.; Ryckebusch, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2259.
10. (c) Zhang, X.; Wang, R.; Zhao, L.; Lu, N,; Wang, J.; You, Q.; Li, Z.; Guo, Q. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 1276.
11. (a) Cho, W.-J.; Park, M.-J.; Imanishi, T.; Chung, B.-H. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 900.
11. (b) Cho, W.-J.; Le, Q.-M.; Van, H. T. M.; Lee, K. Y.; Kang, B. Y.; Lee, E.-S.; Lee, S. K.; Kwon, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 3531.
11. (c) Van, H. T. M.; Le, Q. M.; Lee, K. Y.; Lee, E.-S.; Kwon, Y.; Kim, T. S.; Le, T. N.; Lee, S.-H.; Cho, W.-J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5763.
12. (a) Lebrin, S.; Couture, A.; Deniau, E.; Grandclaudon, P. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 1481
12. (b) Dubois, M.; Deniau, E.; Couture, A.; Grandclaudon, P. Synlett. 2012, 23, 1047.
13. Liu, C.-C.; Hsieh, J.-C.; Korivi, R. P.; Cheng, C.-H. Chem, Eur. J. 2015, 21, 9544.
14. (a) Okuro, K.; Furuune, M.; Miura, M.; Nomura, M. J. Org. Chem. 1993, 58, 7606.
14. (b) Hennessy, E. J.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2002, 4, 269.
15. (a) Kavala, V.; Janreddy, D.; Raihan, M. J.; Kuo, C.-W.; Ramesh, C.; Yao, C.-F. Adv. Synth. Catal. 2012, 354, 2609.
15. (b) Kotipalli, T.; Kavala, V.; Donala, J.; Kuo, C.-W.; Kuo, T.-S.; Huang, H.-N.; He, C.-H.; Yao, C.-F. RSC. Adv. 2014, 2274.
15. (c) Kavala, V.; Wang, C.-C.; Wang, Y.-H.; Kuo, C.-W.; Janreddy, D.; Huang, W.-C.; Kou, T.-S.; He, C.-H.; Chen, M.-L.; Yao, C.-F. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 2609.
15. (d) Gawande, S. D.; Kavala, V.; Zanwar, M. R.; Kuo, C.-W.; Huang, W.-C.; Kuo, T.-S.; Huang, H.-N.; He, C.-H.; Yao, C.-F. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 2599.
15. (e) Gawande, S. D.; Zanwar, M. R.;, Kavala, V.; Kuo, C.-W.; Rajawinslin, R. R.; Yao, C.-F. Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 168.
16. Huang, C.-Y.; Kavala, V.; Kuo, C.-W.; Konala, A.; Yang, T.-H.; Yao, C.-F. J. Org. Chem. 2017, 82, 1961.
17. (a) Zimmerman, H. E.; Viriot-Villaume, M.-L.; J. Am. Chem, Soc. 1973, 95, 1274.
17. (b) Dallemagne, P.; Rault, S.; Pilo, J. C.; Foloppe, M. P.; Robba, M. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6327.
17. (c) Enas, J. D.; Garcia, J. G.; Mathis, C. A.; Gerdes, J. M. J. Fluorine Chem. 1993, 63, 233.
17. (d) Tóth, G.; Kövér, K. E. Synth. Commun. 1995, 25, 3067.
17. (e) Sterling Winthrop Inc., Patent: US5554620, A1, 1996.
17. (f) Schering Corporation, Patent: WO200448322, A1, 2004.
17. (g) Ube Industries, Ltd., Patent: EP1621529, A1, 2006.
17. (h) Acharyulu, P. V. R.; Dubey, P. K.; Reddy, P. V. V. P.; Suresh, T. Synth. Commun. 2009, 39, 3217.
17. (i) Peloton Therapeutics Inc., Patent: 201535223, A1, 2015.
17. (j) Tso, S.-C.; Lou, M.; Wu, C.-Y.; Gui, W.-J.; Cuang, J. L.; Morlock, L. K.; Williams, N. S.; Wynn, R. M.; Qi, X.; Chuang, D. T. J. Med. Chem. 2017, 60, 1142.

II

1. (a) Drews, J. Science. 2000, 287, 1960.
1. (b) Dauban, P.; Dodd, R. H. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1037.
1. (c) Wanner, J.; Harned, A. M.; Probst, D. A.; Poon, K. W. C.; Klein, T. A.; Snelgrove, K. A.; Hanson, P. A. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 917.
1. (d) Scozzafava, A.; Owa, T.; Mastrolorenzo, A.; Supuran, C. T. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 925.
1. (e) Enders, D.; Moll, A.; Bats, J. W. Eur. J. Org. Chem. 2006, 1271.
1. (f) Liu, X. Y.; Li, C. H.; Che, C. M. Org. Lett. 2006, 8, 2707.
1. (g) Zhou, A.; Hanson, P. R. Org. Lett. 2008, 10, 2951.
1. (h) Kaneko, K.; Yoshino, T.; Matsunaga, S.; Kanai, M. Org. Lett. 2013, 15, 2502.
1. (i) Yang, Z.; Xu, J. Chem. Commun. 2014, 50, 3616.
1. (j) Li, Y.; Ding, Q.; Qiu, G.; Wu, J. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 149.
2. (a) Inagaki, M.; Tsuri, T.; Jyoyama, H.; Ono, T.; Yamada, K.; Kobayashi, M.; Hori, Y.; Arimura, A.; Yasui, K.; Ohno, K.; Kakudo, S.; Koizumi, K.; Suzuki, R.; Kato, M.; Kawai, S.; Matsumoto, S. J. Med. Chem. 2000, 43, 2040.
2. (b) Lebegue, N.; Gallet, S.; Flouquet, N.; Carato, P.; Pfeiffer, B.; Renard, P.; Leonce, S.; Pierre, A.; Chavatteand, P.; Berthelot, P. J. Med. Chem. 2005, 48, 7363.
2. (c) Wells, G. J.; Tao, M.; Josef, K. A.; Bihovsky, R. J. Med. Chem. 2001, 44, 3488.
2. (d) Supuran, C. T. Nat. Rev. Drug Discovery 2008, 7, 168.
3. (a) Levy, L. Drugs Future 1992, 17, 451.
3. (b) Rabasseda, X.; Hopkins, S. J. Drugs Today 1994, 30, 557.
4. (a) Krozowski, Z. Mol. Cell. Endocrinol. 1992, 84, C25.
4. (b) Kataoka, S.; Kudo, A.; Hirano, H.; Kawakami, H.; Kawano, T.; Higashihara, E.; Tanaka, H.; Delarue, F.; Sraer, J.-D.; Mune, T.; Krozowski, Z. S.; Yan, K. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 877.
4. (c) Wild, S.; Roglic, G.; Green, A.; Sicree, R.; King, H. Diabetes Care 2004, 27, 1047.
5. Kim, S. H.; Ramu, R.; Kwon, S. W.; Lee, S. H.; Kim, C. H.; Kang, S. K.; Rhee, S. D.; Bae, M. A.; Ahn, S. H.; Ha, D. C.; Cheon, H. G.; Kim, K. Y.; Ahn, J. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 1065.
6. Brzozowski, F.; Saczewski, F.; Neamati, N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5298.
7. (a) Wells, G. J.; Tao, M.; Josef, K. A.; Bihovsky, R. J. Med. Chem. 2001, 44, 3488.
7. (b) Bihovsky, R.; Tao, M.; Mallamo, J. P.; Wells, G. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1035.
8. Silvestri, R.; Marfè, G.; Artico, M.; La Regina, G.; Lavecchia, A.; Novellino, E.; Morgante, M.; Di Stefano, C.; Catalano, G.; Filomeni, G.; Abruzzese, E.; Ciriolo, M. R.; Russo, M. A.; Amadori, S.; Cirilli, R.; La Torre, F.; Salimei, P. S. J. Med. Chem. 2006, 49, 5840.
9. (a) Orazi, O. O.; Corral, R. A.; Bravo, R. J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 1701.
9. (b) Katritzky, A. R.; Wu, J.; Rachwal, S.; Rachwal, B.; Macomber, D. W.; Smith, T. P. Org. Prep. Proced. Int. 1992, 24, 463.
9. (c) Bravo, R. D.; Cánepa, A. S. Synth. Commun. 2002, 32, 3675.
10. (a) Metz, P.; Seng, D.; Fröhlich, R. Synlett 1996, 741.
10. (b) Plietker, B.; Seng, D.; Fröhlich, R.; Metz, P. Tetrahedron 2000, 56, 873.
10. (c) Greig, I. R.; Trozer, M. J.; Wright, P. T. Org. Lett. 2001, 3, 369.
10. (d) Wanner, J.; Harned, A. M.; Probst, D. A.; Poon, K. W. C.; Klein, T. A.; Snelgrove, K. A.; Hanson, P. R. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 917.
10. (e) Rogatchov, V. O.; Bernsmann, H.; Schwab, P.; Fröhlich, R.; Wibbeling, B.; Metz, P. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4753.
11. Enders, D.; Moll, A.; Bats, J. W. Eur. J. Org. Chem. 2006, 1271.
12. Chiacchio, U.; Corsaro, A.; Rescifina, A.; Bkaithan, M.; Grassi, G.; Piperno, A. Tetrahedron 2001, 57, 3425.
13. (a) Merten, S.; Fröhlich, R.; Kataeva, O. Metz, P. Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 754.
13. (b) Vasudevan, A.; Tseng, P-S.; Djuric, S. W. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 8591.
14. Liu, X.-Y.; Li, C.-H.; Che, C.-M. Org. Lett. 2006, 8, 2707.
15. (a) Dauban, P.; Dodd, R. H. Org. Lett. 2000, 2, 2327.
15. (b) Dauban, P.; Sanière, L.; Aurélie, T.; Dodd, R. H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7707.
15. (c) Sherman, E. S.; Chemler, S. R.; Tan, T. B.; Gerlits, O. Org. Lett. 2004, 6, 1573.
15. (d) Zeng, W.; Chemler, S. R. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 12948.
15. (e) Kaneko, K.; Yoshino, Y.; Matsunaga, S.; Kanai, M. Org. Lett. 2013, 15, 2502.
16. (a) Liang, J.-L.; Yuan, S.-X.; Chan, P. W. H.; Che, C.-M. Org. Lett. 2002, 4, 4507.
16. (b) Padwa, A.; Flick, A. C.; Leverett, C. A.; Stengel, T. J. Org. Chem. 2004, 69, 6377.
16. (c) Ishida, N.; Shimamoto, Y.; Yano, T.; Murakami, M. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 19103.
17. (a) Hopkins, M. J.; Hanson, P. R. Org. Lett. 2008, 10, 2223.
17. (b) Mondal, S.; Debnath, S. Synthesis. 2014, 46, 368.
18. Zhou, A.; Hanson, P. R. Org. Lett. 2008, 10, 2951.
19. Zang, Q.; Javed, S.; Porubsky, P.; Ullah, F.; Neuenswander, B.; Lushington, G. H.; Basha, F. Z.; Organ, M. G.; Hanson, P. R. ACS Comb. Sci. 2012, 14, 221.
20. Debnath, S.; Mondal, S. J. Org. Chem. 2015, 80, 3940.
21. Nguyen, T. B.; Retailleau, P. Org. Lett. 2017, 19, 3879.
22. Alsina, L. A. M.; Murray, J. C.; Buzon, L. M.; Bundesmann, M. W.; Young, J. M.; O’Neill, B. T. J. Org. Chem. 2017, 82, 12246.
23. (a) Tan, C.-M.; Chen, G. S.; Chen, C.-S.; Chang, P.-T.; Chern, J.-W. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 6316.
23. (b) Dolenc, D.; Plesničar, B. J. Org. Chem. 2006, 71, 8028.
23. (c) Etsè, K. S., Dassonneville, B.; Zaragoza, G.; Demonceau, A. Tetrahedron. Lett 2017, 58, 789.
24. Huang, C.-Y.; Kavala, V.; Kuo, C.-W.; Konala, A.; Yang, T.-H.; Yao, C.-F. J. Org. Chem. 2017, 82, 1961.